血管炎（Vasculitis）是一组因免疫系统功能紊乱，对自身血管壁发起异常免疫攻击而引发的炎症性疾病。这种病理性攻击可导致血管壁发生炎症浸润、增厚、脆性增加，进而引发管腔狭窄、闭塞，严重时可出现血管破裂出血，最终因靶器官血液灌注不足导致功能损伤。
由于血管遍布全身，血管炎的临床表现具有高度异质性，常被称为“伟大的模仿者”，易与感染性疾病、皮肤病、肾脏疾病等混淆。其临床症状可分为全身症状与局部症状，全身症状多表现为发热、乏力、体重下降；局部症状则与受累血管对应的靶器官相关，包括皮肤紫癜、关节疼痛、咳嗽咯血、血尿、肢体麻木等。目前血管炎的病因尚未完全阐明，可能与遗传易感性、感染触发、药物暴露等多种因素相关，多数类型呈慢性进展性病程，早期诊断与规范治疗是改善患者预后的关键。
二、血管炎的分类：基于受累血管大小的疾病谱系编辑
展开剩余92%Figure 1. Distribution of vessel involvement by large vessel vasculitis (LVV), medium vessel vasculitis (MVV), and small vessel vasculitis (SVV) (Doi: 10.1016/j.rdc.2021.07.007)
血管炎分类体系复杂，临床广泛采用2012年Chapel Hill共识分类标准，该标准以受累血管的管径大小为核心依据，结合临床特征与病理表现，将其分为三大类，各类均有特征性代表疾病：
1. 大血管炎（Large Vessel Vasculitis, LVV）
主要累及主动脉及其一级分支，病程呈慢性进展，易导致血管狭窄、闭塞或动脉瘤形成。常见类型包括：
巨细胞动脉炎：好发于50岁以上人群，北欧人群发病率较高，女性多于男性，主要累及头颈部动脉，严重时可引发不可逆性视力丧失、脑卒中； 大动脉炎：多见于40岁以下女性，亚洲人群高发，可累及主动脉全程及其分支，临床表现为肢体跛行、双侧上肢血压差增大、血管杂音等。2. 中等血管炎（Medium Vessel Vasculitis, MVV）
主要累及全身中等管径肌性动脉，病理特征为血管壁节段性坏死，易引发动脉瘤、血管闭塞及靶器官梗死。常见类型包括：
结节性多动脉炎：可累及肾脏、胃肠道、神经系统等多个器官，临床表现为皮肤结节、腹痛、周围神经病变； 川崎病：特指发生于儿童的血管炎，以冠状动脉受累为核心特征，若未及时干预，可能进展为冠状动脉扩张、动脉瘤，遗留长期心脏损害。Figure 2. Representative pattern of predominant vascular and organ lesions in medium vessel vasculitis (Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046657)
3. 小血管炎（Small Vessel Vasculitis, SVV）
累及小动脉、毛细血管及小静脉，是临床最常见的血管炎亚型，多伴随自身抗体水平异常，常见类型包括：
ANCA相关血管炎：核心亚型，包括肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎，分别以呼吸道受累、肾脏受累、哮喘合并嗜酸性粒细胞增多为典型特征； IgA血管炎（过敏性紫癜）：多见于儿童及青少年，典型表现为下肢对称性紫癜、关节痛及胃肠道症状，部分病例可累及肾脏，引发免疫复合物介导的肾损伤。Figure 3: The effect of ANCA-associated vasculitis (Doi: 10.1016/S0140-6736(23)01736-1)
三、发病机制解码：免疫炎症级联与关键信号通路血管炎的核心发病机制为免疫系统异常激活引发的炎症级联反应，多条信号通路相互交联调控，共同介导血管壁损伤，其关键机制与核心信号通路如下：
1. 核心发病机制
免疫系统失衡是血管炎发生的核心：先天免疫层面，中性粒细胞被异常激活后释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETs），NETs本为机体清除病原体的防御机制，过度形成或清除障碍时可损伤血管内皮细胞，此为ANCA相关血管炎的关键病理环节；适应性免疫层面，T细胞、B细胞异常活化，大量产生自身抗体（如ANCA）及促炎细胞因子，形成持续性免疫炎症反应，靶向攻击血管壁引发损伤。
近年研究显示，在血管炎中，血管内皮细胞并非仅作为炎症损伤的被动靶点，而可直接参与免疫反应调控。炎症刺激下，内皮细胞可上调黏附分子及趋化信号，促进中性粒细胞和T细胞向血管壁募集并滞留；在持续炎症微环境中，其免疫表型发生改变，可进一步放大局部炎症反应。这种内皮细胞介导的免疫放大效应，被认为与血管壁慢性炎症维持及血管重塑密切相关，尤其在大血管炎的病理进展中具有重要意义。
在适应性免疫层面，T细胞异常并非单一激活状态，而是表现为功能状态的整体失衡。促炎性T细胞反应持续增强，可维持血管壁炎症微环境并促进炎症细胞长期浸润；与此同时，免疫调控功能受损，使炎症反应难以有效终止。在ANCA相关血管炎中，T细胞与B细胞之间的异常相互作用被认为与自身抗体持续产生及疾病活动维持密切相关，共同推动疾病的慢性化与复发。
2. 关键信号通路NF-κB通路：作为炎症反应的核心调控通路，可被感染因子、自身抗体等刺激激活，进而启动下游大量促炎基因转录，合成TNF-α、IL-6等促炎因子，加剧血管壁炎症细胞浸润及组织损伤。 MAPK通路：包含p38、JNK、ERK等主要分支，负责传递炎症信号，调控免疫细胞活化、增殖及细胞因子分泌，在中性粒细胞激活及NETs形成过程中发挥关键作用，是炎症反应放大的重要通路。 JAK-STAT通路：介导细胞因子信号传导的核心通路，IL-6、干扰素等促炎因子与细胞表面受体结合后，激活JAK激酶，进一步磷酸化STAT蛋白并使其入核，启动免疫细胞增殖、炎症因子释放相关基因表达，该通路在大血管炎中异常活化，是靶向治疗的重要潜在靶点。 补体通路：先天免疫系统的重要组成部分，激活后产生的C5a可通过趋化作用招募中性粒细胞至血管损伤部位，加重局部炎症反应，在ANCA相关血管炎的肾脏损伤中发挥关键介导作用。 mTOR通路：调控免疫细胞代谢、增殖及功能的核心通路，在大血管炎中异常激活，可导致T细胞过度活化并浸润血管壁，促进肉芽肿形成及血管重塑，加重血管狭窄等病理改变。Figure 4. The main pathogenetic mechanisms in vasculitis (Doi: 10.1038/s41584-022-00880-7)
四、机制与靶点：血管炎精准治疗的科研进展随着对血管炎发病机制的深入解析，治疗模式已从传统糖皮质激素联合免疫抑制剂的非特异性治疗，逐步转向精准靶向治疗。目前科研及临床领域聚焦的热门靶点如下：
1. 细胞因子靶点TNF-α：核心促炎细胞因子，可介导炎症细胞浸润、血管内皮损伤。靶向TNF-α的药物（如英夫利昔单抗、阿达木单抗）在大动脉炎、结节性多动脉炎等难治性病例中显示出确切抗炎效果。 IL-6：介导全身炎症反应及免疫细胞活化的关键细胞因子，抗IL-6受体单克隆抗体托珠单抗在巨细胞动脉炎治疗中取得突破性进展，可显著减少糖皮质激素用量，提升患者无复发生存率，已成为临床重要治疗选择。 IL-5：特异性调控嗜酸性粒细胞活化、增殖及存活的细胞因子，美泊利单抗作为抗IL-5单克隆抗体，是首个获批用于嗜酸性肉芽肿性多血管炎的靶向药物，可精准抑制嗜酸性粒细胞介导的炎症反应，改善患者临床症状。2. 免疫细胞靶点
CD20：B细胞表面特异性标志物，抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗可特异性耗竭B细胞，减少ANCA等自身抗体产生，其疗效与传统环磷酰胺相当且安全性更优，已成为ANCA相关血管炎的一线靶向治疗药物。 中性粒细胞/NETs：针对NETs形成过程及清除机制的靶向干预，是ANCA相关血管炎的新型研究方向，Nrf2激活剂、CypD抑制剂等药物可通过抑制NETs形成或促进其清除，减轻血管内皮损伤，目前处于临床前及早期临床研究阶段。3. 信号通路靶点
C5a受体：补体通路的关键调控靶点，小分子抑制剂avacopan可特异性阻断C5a与中性粒细胞表面受体结合，抑制中性粒细胞招募及活化，在ANCA相关血管炎治疗中显示出良好疗效，且可降低糖皮质激素依赖，已获临床批准应用。 JAK：JAK-STAT通路的核心激酶，托法替尼、巴瑞替尼等JAK抑制剂可广谱抑制多条细胞因子信号传导，抑制T细胞活化及血管壁炎症浸润，对难治性大血管炎、ANCA相关血管炎具有潜在治疗价值，相关临床研究正在推进中。 mTOR：mTOR通路抑制剂雷帕霉素可抑制免疫细胞过度增殖，调控血管壁炎症反应及重塑过程，在大血管炎的血管病变干预中展现出潜在应用前景，为改善血管狭窄等病理改变提供了新策略。五、血管炎诊疗的现状与未来方向血管炎作为一组异质性强、发病机制复杂的免疫介导性疾病，其核心病理特征为血管壁免疫炎症浸润及损伤，临床表现因受累血管管径、部位不同而存在显著差异。基于Chapel Hill共识的分类体系为临床诊断与研究提供了统一标准，而免疫系统失衡引发的炎症级联反应及NF-κB、JAK-STAT、补体等信号通路的异常调控，是揭示疾病本质的关键。近年来，靶向细胞因子、免疫细胞及信号通路的精准治疗取得显著进展，多款靶向药物获批临床应用，极大改善了患者预后。未来，随着对疾病分子机制的进一步探索，新型治疗靶点的挖掘、多靶点联合治疗策略的优化及个体化治疗的完善，将成为血管炎研究的核心方向，有望为临床诊疗提供更高效、安全的解决方案，同时为破解疾病复发、难治性病例干预等难题提供新路径。
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